Эндакрынная тэрапія рака малочнай залозы з'яўляецца важным сродкам лячэння рака малочнай залозы са станоўчым рэцэптарам гармонаў.Асноўнай прычынай лекавай устойлівасці ў пацыентаў з HR+ пасля атрымання тэрапіі першай лініі (тамоксифен TAM або інгібітар ароматазы AI) з'яўляюцца мутацыі ў гене рэцэптара эстрагену α (ESR1).Пацыенты, якія атрымлівалі селектыўныя дэградатары эстрагенавых рэцэптараў (SERD), атрымалі карысць незалежна ад статусу мутацыі ESR1.
27 студзеня 2023 г. FDA зацвердзіла elacestrant (Orserdu) для жанчын у постменопаузе або дарослых мужчын з распаўсюджаным або метастатическим ракам малочнай залозы з мутацыямі ER+, HER2-, ESR1 і прагрэсаваннем захворвання пасля прынамсі адной лініі эндакрыннай тэрапіі.хворых на рак.FDA таксама ўхваліла аналіз Guardant360 CDx у якасці дадатковага дыягнастычнага прыбора для скрынінга пацыентаў з ракам малочнай залозы, якія атрымліваюць эластран.
Гэта адабрэнне заснавана на выпрабаванні EMERALD (NCT03778931), асноўныя вынікі якога былі апублікаваны ў JCO.
Даследаванне EMERALD (NCT03778931) - гэта шматцэнтравае, рандомізірованное, адкрытае, актыўна кантраляванае клінічнае даследаванне III фазы, у якім прынялі ўдзел у агульнай складанасці 478 жанчын і мужчын у постменопаузе з ER+, HER2- запушчанымі або метастатическими захворваннямі, 228 з якіх мелі СОЭ1 мутацыі .У даследаванні патрабаваліся пацыенты з прагрэсаваннем захворвання пасля папярэдняй эндакрыннай тэрапіі першай або другой лініі, уключаючы інгібітары CDK4/6.Пацыенты, якія адпавядаюць патрабаванням, атрымлівалі не больш за ўсё хіміятэрапіі першай лініі.Пацыенты былі рандомізірованный (1:1) для прыёму эрастрола ў дозе 345 мг перорально адзін раз у дзень (n = 239) або эндакрыннай тэрапіі па выбары даследчыка (n = 239), уключаючы фулвестрант (n = 239).166) або інгібітары ароматазы (n=73).Выпрабаванні былі стратыфікаваны ў залежнасці ад стану мутацыі ESR1 (выяўлена супраць не выяўлена), папярэдняй тэрапіі фулвестрантам (так супраць не) і вісцаральная метастазаў (так супраць не).Статус мутацыі ESR1 вызначаўся з дапамогай ctDNA з выкарыстаннем аналізу Guardant360 CDx і быў абмежаваны місенс-мутацыямі ESR1 у дамене, які звязвае ліганд.
Першаснай канчатковай кропкай эфектыўнасці была выжывальнасць без прагрэсавання (ВБП).Статыстычна значныя адрозненні ў ВБП назіраліся ў папуляцыі, якая намеры лячыцца (ITT), і ў падгрупах пацыентаў з мутацыямі ESR1.
Сярод 228 пацыентаў (48%) з мутацыяй ESR1 сярэдняя ВБП склала 3,8 месяца ў групе элацэстранта супраць 1,9 месяца ў групе фулвестранта або інгібітара ароматазы (HR=0,55, 95% дзі: 0,39-0,77, двухбаковае значэнне р). = 0,0005).
Даследчы аналіз ВБП у 250 (52%) пацыентаў без мутацый ESR1 паказаў HR 0,86 (95% дзі: 0,63-1,19), што сведчыць аб тым, што паляпшэнне ў папуляцыі ITT было ў значнай ступені звязана з вынікамі ў папуляцыі мутацыі ESR1.
Найбольш распаўсюджаныя пабочныя з'явы (≥10%) ўключалі анамаліі лабараторных паказчыкаў, уключаючы боль у апорна-рухальным апараце, млоснасць, павышэнне халестэрыну, павышэнне АСТ, павышэнне трыгліцерыдаў, стомленасць, зніжэнне гемаглабіну, ваніты, павышэнне АЛТ, зніжэнне натрыю, павышэнне креатініна, зніжэнне апетыту, дыярэя, галаўны боль, завалы, болі ў жываце, прылівы і нястраўнасць.
Рэкамендуемая доза эластрола складае 345 мг перорально адзін раз у дзень з ежай да прагрэсавання захворвання або непрымальнай таксічнасці.
Гэта першы пероральный прэпарат SERD, які дасягнуў станоўчых вынікаў у асноўных клінічных выпрабаваннях на пацыентах з ER+/HER2- распаўсюджаным або метастатическим ракам малочнай залозы.І незалежна ад агульнай папуляцыі або папуляцыі мутацыі ESR1, Erasetran прывёў да статыстычна значнага зніжэння PFS і рызыкі смерці, і паказаў добрую бяспеку і пераноснасць.
Час публікацыі: 23 красавіка 2023 г
